FBI特工马尔科姆·特纳因其高超的变装技巧，再次被委以重任。这次的目标是一个利用女子监狱进行跨国洗钱和走私的犯罪集团。马尔科姆不得不再次化身成话痨、热心肠的南方胖大妈“大妈妈”，通过精心设计的“犯罪记录”被送入监狱。在鱼龙混杂的监狱里，他不仅要取得关键女犯的信任，获取账本线索，还要应付难缠的狱警、监狱里的帮派斗争，以及意外发现他身份并前来灭口的杀手。更糟的是，他叛逆期的女儿因参加学校活动，竟来到了这所监狱进行“社会参观”，差点令他的伪装穿帮。一场笑料百出又紧张刺激的监狱冒险就此展开。

延续了第一部的无厘头风格和变装笑料，监狱背景带来了更多冲突和喜剧可能。主角在完成任务与保护女儿之间的窘境制造了无数笑点，动作场面也依旧夸张搞笑。